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慢性疲劳症候群有很多不同种的定义，医学界还没有普遍接受的慢性疲劳症候群诊断标准，也还没找到引发慢性疲劳的单一因子，所以有人认为，CFS是排除所有其他疾病可能的新病，也有人认为，它就是多种原因交杂造成的疾病。

要确认自己是慢性疲劳症候群，这种无法透过休息来恢复的疲劳感必须持续6个月以上，而且至少要包含4种以上的下列这些症状。

不管是做什么身体活动、或是精神活动，都会感到非常非常的累

健忘、注意力不集中

就算昨天晚上睡了觉，也完全没有神清气爽的感觉

慢性失眠或是其他睡眠障碍

肌肉疼痛

很常觉得头痛

身体各处关节都觉得疼痛，但是外观没有红肿发炎

很常会莫名其妙的喉咙痛

颈部和腋下的淋巴结出现肿大的现象

目前推测，慢性疲劳症候群可能是病毒、免疫系统低落、压力、荷尔蒙不平衡都有可能造成，像是有10%的患者，都被检测出身上带有EB病毒(EB virus)，是人类疱疹病毒的一种，这种病毒感染症状跟感冒很相似，就算痊癒后，因为病毒潜伏在鼻咽，也可能再诱发鼻咽癌、淋巴癌，如果入侵到脑部，甚至会出现幻觉。

其他疱疹病毒、肺炎病毒也有比较高的机率造成慢性疲劳症候群，但慢性疲劳症候群并没有确定的一个单一原因，而且患者通常一动就累、就全身疼痛，所以并不是运动就能改善。但这些疾病只是可能的原因之一，大部份的慢性疲劳症候群患者都是找不出原因的，只能先减缓症状，试图不要影响到日常生活。